有期徒刑三年、罰金三百萬！賀建奎與尚未成熟的CRISPR基因編輯技術(shù)
兩周前，“基因編輯嬰兒”案在深圳市南山區(qū)人民法院一審公開宣判。賀建奎、張仁禮、覃金洲等3人因共同非法實施以生殖為目的的人類胚胎基因編輯和生殖醫(yī)療活動，構(gòu)成非法行醫(yī)罪，分別被依法追究刑事責(zé)任。其中，賀建奎被依法判處有期徒刑三年，并處罰金人民幣三百萬元。
2018 年 11 月 26 日，國內(nèi)某媒體《世界首例免疫艾滋病的基因編輯嬰兒在中國誕生》為標(biāo)題披露，賀建奎宣布他的團(tuán)隊將基因編輯技術(shù)用于人類受精卵并植入母親子宮。
這立刻引發(fā)國內(nèi)外科學(xué)界的質(zhì)疑和譴責(zé)，112 位中國科學(xué)家針對此實驗的聯(lián)合聲明中，稱實驗存在嚴(yán)重的生命倫理問題：
「這項所謂研究的生物醫(yī)學(xué)倫理審查形同虛設(shè)。直接進(jìn)行人體實驗，只能用瘋狂來形容。」
一年之后，“基因編輯嬰兒”案即將迎來蓋棺定論，但是由賀建奎打開的潘多拉魔盒卻再也關(guān)不上了。而他使用的CRISPR-Cas9技術(shù)也因脫靶風(fēng)險而再次被推上風(fēng)尖浪口。
什么是CRISPR/Cas9
CRISPR----Clustered Regularly Interspaced Short。Palindromic Repeats 是在細(xì)菌和古細(xì)菌中廣泛存在的成簇的、有規(guī)律的、間隔的短回文重復(fù)序列。
07年，發(fā)現(xiàn)細(xì)菌可以用CRISPR系統(tǒng)抵抗噬菌體的入侵；08年，發(fā)現(xiàn)細(xì)菌的CRISPR系統(tǒng)能夠阻止外源質(zhì)粒的轉(zhuǎn)移。是細(xì)菌的一種獲得性免疫系統(tǒng)。
Cas----CRISPR-associated 。CRISPR/Cas9----CRIPSR-Cas系統(tǒng)分為Type I、TypeII 、Type III三種類型。在TypeII 系統(tǒng)中包含一個標(biāo)志性的Cas9蛋白（參與crRNA的成熟以及降解入侵的噬菌體DNA或外源質(zhì)粒)。CRISPR/Cas系統(tǒng)和Cas9蛋白結(jié)合成復(fù)合體，發(fā)揮識別和降解入侵的外源DNA功能。
CRISPR/Cas9的優(yōu)點(diǎn)在于構(gòu)建方便簡單快捷、高效的介導(dǎo)基因定點(diǎn)敲入和基因組的點(diǎn)突變、精確的切口酶活性提高了基因治療的安全性，但它的缺點(diǎn)也很難以忽視：脫靶風(fēng)險嚴(yán)重，可能會發(fā)生非特異性切割，引起基因組非靶向位點(diǎn)的突變，這樣會造成最終結(jié)果的不確定性。
基于以上特性，CRISPR系統(tǒng)常用于多種生物的基因定點(diǎn)編輯、基因組篩選、基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控、基因組成像、基因診療、生態(tài)應(yīng)用等領(lǐng)域的研究與應(yīng)用。
基因編輯臨床實驗的諸多障礙
目前基因編輯主要基于2013年出現(xiàn)的第三代CRISPR技術(shù)。雖然近些年CRISPR技術(shù)被稱為“基因魔剪”，但是其“魔力”是有限的。
確切地說，CRISPR技術(shù)只是對于前兩代技術(shù)的一個改進(jìn)，降低了基因編輯的門檻、成本和周期，但是其應(yīng)用于胚胎編輯仍然是不夠精準(zhǔn)的。另外實驗證明經(jīng)過CRISPR編輯過的細(xì)胞會引發(fā)細(xì)胞凋亡?；蚓庉嫷陌踩赃€需要系統(tǒng)的考證。
1.CRISPR技術(shù)具有脫靶效應(yīng)：即除卻想要修改的基因外，還有可能對編輯對象的其余基因造成修改。這種修改不可控，是隨機(jī)的，而且一旦發(fā)生無法修復(fù)。在沒有評估風(fēng)險的情況下，直接將該技術(shù)用在人的胚胎并產(chǎn)生嬰兒，是將嬰兒未來漫漫人生路置于多種未知疾病的風(fēng)險中，非常不人道。
2.基因編輯的速度是緩慢的，慢于受精卵早期的發(fā)育速度，從而會造成嵌合體（即有的細(xì)胞被編輯、有的細(xì)胞沒有被編輯），因此不可能達(dá)到預(yù)防艾滋病的期望。
這在之前的小鼠實驗就已經(jīng)被證實：如果將小鼠受精卵內(nèi)的黑色素基因刪除，生出的小鼠是一只黑白相間的雜色小鼠。這是因為有的細(xì)胞黑色素基因被刪除，有的細(xì)胞該基因沒有被刪除。
同樣的道理，生出的小女孩的不同細(xì)胞內(nèi)有不同的修改，無法在根本上實現(xiàn)對艾滋病的預(yù)防。這種現(xiàn)象在生物學(xué)上被稱為“馬賽克”現(xiàn)象。目前基因技術(shù)無法消除馬賽克現(xiàn)象，因為技術(shù)尚未實現(xiàn)100%的細(xì)胞編輯。
3.已有實驗證實基因編輯過的細(xì)胞會造成抑癌基因的缺失，進(jìn)而增加致癌的可能性。這無疑又增加了這對雙胞胎未來的疾病風(fēng)險。
4.永久不可逆地刪除基因來預(yù)防和治療疾病是不合理、不科學(xué)的。人類的基因一般有多個功能，比如在該研究中刪除的CCR5基因雖然是HIV入侵人體的一種通道，但是卻賦予了人類對于其他病毒的免疫力。該基因?qū)τ谌梭w的發(fā)育過程也可能有重要的功能。為了預(yù)防一個功能出錯而將該基因徹底刪除就如同因噎廢食，是大錯特錯。
因此，基因治療技術(shù)或逐漸興起的所謂“基因手術(shù)”，其突破方向不應(yīng)是單純刪除一個基因，而是需要整體、科學(xué)地保證基因編輯技術(shù)的精準(zhǔn)性、安全性和可控性。
在尚未達(dá)到安全的基因編輯情況下強(qiáng)行進(jìn)行人胚胎實驗，并活生生的將基因編輯人帶到了人間，是一種違背道德甚至違法的行為。
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CRISPR 技術(shù)，對于專業(yè)人士來說并不難，難的是不做相關(guān)研究。賀建奎以一種「救世主」的心態(tài)，私自進(jìn)行了試驗，給整個世界帶來了巨大沖擊影響。
2019 年 11 月 15 日，頂級科學(xué)期刊 Science 發(fā)布 Jennifer Doudna 教授的一篇文章《基因編輯，我們并不想要的一周年》
在文章中， Jennifer Doudna 教授仍舊對目前這一事件不能忘懷：
他的冒險和醫(yī)學(xué)上不必要的研究震驚了世界，并且無視了我和我的同事以及美國美國國家學(xué)院科學(xué)和醫(yī)學(xué)協(xié)會先前關(guān)于有效禁止人類生殖細(xì)胞編輯的呼吁。
盡管人類胚胎的編輯相對容易實現(xiàn)，但要做好并為受試者終身健康負(fù)責(zé)是很困難的。
應(yīng)對確保負(fù)責(zé)任地使用基因組編，這樣才能使 CRISPR 技術(shù)能夠改善千百萬人的福祉，并實現(xiàn)其革命性的潛力。
這也許是對于賀建奎事件和CRISPR技術(shù)最合適的總結(jié)。
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